Étude : le cholestérol est associé aux maladies neurodégénératives, telles que Alzheimer et Parkinson

Auteur: Hélène Proux

Une étude récente a examiné le lien entre les protéines des maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, et le métabolisme défectueux du cholestérol. Les résultats indiquent que le dernier est une caractéristique commune aux personnes atteintes de ces troubles de santé. Les chercheurs suggèrent que la restauration des niveaux de cholestérol pourrait devenir une nouvelle stratégie bénéfique dans leur traitement.

Maladies neurodégénératives et cholestérol : quel est le lien ?

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Le cholestérol, un composant essentiel de l’organisme, contribue à maintenir l’intégrité des membranes cellulaires. Il soutient également la synthèse des hormones, de la vitamine D et d’autres substances cellulaires importantes. Dans le corps, environ 23-25 % du cholestérol total se trouve dans les cellules du cerveau. Là, il aide à enrichir la gaine de myéline, qui recouvre les cellules nerveuses et joue un rôle important dans la conduction et la transmission des signaux nerveux. Cette transmission est nécessaire à la coordination des fonctions corporelles, telles que la marche et la parole.

Les dommages causés à la gaine de myéline peuvent ralentir ou réduire les transmissions, ce qui entraîne des problèmes neurologiques. Récemment, les chercheurs ont étudié pourquoi certaines maladies neurodégénératives spécifiques provoquent la perte des gaines de myéline protectrices riches en cholestérol.

Des chercheurs de la faculté de médecine Yong Loo Lin de l’université nationale de Singapour ont récemment découvert qu’en l’absence d’une protéine appelée protéine de liaison à l’ADN de réponse transactive (TDP-43), les cellules cérébrales ne peuvent pas maintenir les gaines de myéline protectrices. Leur recherche révèle que la protéine TDP-43, qui est impliquée dans des pathologies telles que la sclérose latérale amyotrophique et la démence fronto-temporale, influence le métabolisme du cholestérol dans le cerveau. Elle a également montré que la synthèse et l’absorption du cholestérol jouent un rôle essentiel dans la formation de la gaine de myéline.

Le déséquilibre de la régulation du cholestérol est une caractéristique commune associée aux affections neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. Dans un podcast, le docteur Keith Josephs, consultant au département de neurologie de la Mayo Clinic de Rochester, explique que « la TDP-43 est maintenant l’une des protéines qui doivent être ciblées comme traitement potentiel de la maladie d’Alzheimer (une affection neurodégénérative) ».

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Les chercheurs ont réalisé la première étude en utilisant des souris. Les résultats suggèrent qu’en l’absence de TDP-43, les oligodendrocytes ne disposent pas des enzymes nécessaires pour synthétiser le cholestérol de manière adéquate. De plus, ils révèlent que des voies supplémentaires alimentant les oligodendrocytes en cholestérol pourraient également être bloquées. En outre, l’étude montre aussi une réduction des niveaux du récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR) et du récepteur des lipoprotéines de très basse densité (VLDLR) dans les cellules déficientes en TDP-43. Ces deux récepteurs sont chargés de faire passer le cholestérol du sang vers la cellule. Cette découverte confirme l’hypothèse selon laquelle la biosynthèse et l’absorption du cholestérol sont toutes deux perturbées dans les oligodendrocytes déficients en TDP-43.

En collaboration avec le professeur Edward Lee de l’université de Pennsylvanie à Philadelphie, l’équipe a étendu l’étude à des patients humains. Les résultats révèlent qu’une réduction du métabolisme du cholestérol semble se produire chez les personnes atteintes de démence frontotemporale avec des pathologies TDP-43 dans les oligodendrocytes. Fait intéressant, l’étude suggère également que l’apport de cholestérol aux cellules déficientes en TDP-43 restaure leur capacité à maintenir la gaine de myéline. La principale limite de l’étude est que les travaux initiaux ont eu lieu sur des souris. D’autres études et reproductions sont nécessaires pour confirmer les résultats, y compris chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique et d’autres maladies neurodégénératives présentant des pathologies liées au TDP-43.

Les résultats de cette étude n’en sont encore qu’à leurs débuts, mais ils laissent entrevoir des domaines de recherche intéressants qui pourraient s’ouvrir à l’avenir. À mesure que les recherches se multiplient, peut-être qu’un jour, la régulation du cholestérol fera partie du régime thérapeutique pour traiter les maladies neurodégénératives.

Références :

Étude (2021) : « TDP-43 mediates SREBF2-regulated gene expression required for oligodendrocyte myelination », Wan Yun Ho et coll.

National center for biotechnology information (2016) : « Brain Cholesterol Metabolism and Its Defects: Linkage to Neurodegenerative Diseases and Synaptic Dysfunction », A.M.Petrov et coll.

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